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中华脑科疾病与康复杂志(电子版)

中华脑科疾病与康复杂志(电子版) ›› 2017, Vol. 07 ›› Issue (01) : 26 -31. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2017.01.007

所属专题： 总编推荐； 文献；

基础研究

远隔缺血后适应对血管性认知功能损害小鼠模型白质的保护作用
王回1, 石晶2, 卞合涛2, 姬晓昙2, 王红娟2, 徐扬2, 闫中瑞2,†()   
  1. 1. 272011　山东济宁，山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院神经内科；250022　济南，济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院
    2. 272011　山东济宁，山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院神经内科
  • 收稿日期:2016-08-10 出版日期:2017-02-01
  • 通信作者: 闫中瑞
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(81301012)

Protective effects of remote ischemic post conditioning on white matte in a mouse model of vascular cognitive impairment

Hui Wang1, Jing Shi2, Hetao Bian2, Xiaotan Ji2, Hongjuan Wang2, Yang Xu2, Zhongrui Yan2,†()   

  1. 1. Department of Neurology, Jining NO.1 People′s Hospital Affiliated Shandong Academy of Medical Sciences, Jining 272011, China; School of Medicine and Life Sciences, University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250022, China
    2. Department of Neurology, Jining NO.1 People′s Hospital Affiliated Shandong Academy of Medical Sciences, Jining 272011, China
  • Received:2016-08-10 Published:2017-02-01
  • Corresponding author: Zhongrui Yan
  • About author:
    Corresponding author: Yan Zhongrui, Email:
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引用本文：

王回, 石晶, 卞合涛, 姬晓昙, 王红娟, 徐扬, 闫中瑞. 远隔缺血后适应对血管性认知功能损害小鼠模型白质的保护作用[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2017, 07(01): 26-31.

Hui Wang, Jing Shi, Hetao Bian, Xiaotan Ji, Hongjuan Wang, Yang Xu, Zhongrui Yan. Protective effects of remote ischemic post conditioning on white matte in a mouse model of vascular cognitive impairment[J]. Chinese Journal of Brain Diseases and Rehabilitation(Electronic Edition), 2017, 07(01): 26-31.

目的

研究远隔缺血后适应(RIPostC)对血管性认知功能损害(VCI)保护作用。

方法

将12只清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为3组：假手术组(sham组，n＝4)，模型对照组(BCAS组，n＝4)及模型-远隔缺血组(BCAS＋RIPostC组，n＝4)。采用双侧颈总动脉狭窄(BCAS)制作小鼠VCI动物模型。手术后14 d，BCAS＋RIPostC组小鼠双侧后肢同时进行RIPostC处理，持续5 min，如此反复4次/天，持续处理2周，之后采用Morris水迷宫测试认知能力，HE染色检测各组小鼠大脑白质病理损伤情况。Western blot检测各组小鼠大脑白质组织中Beclin-1蛋白表达水平，小鼠水迷宫实验平均逃避潜伏期采用重复测量方差分析，余数据采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

结果

28天后水迷宫测试显示，与sham组相比，BCAS组及BCAS＋RIPostC组平均逃避潜伏期延长(P>0.05)，与BCAS组相比，BCAS＋RIPostC组平均逃避潜伏期缩短(P>0.05)。HE染色显示RIPostC可以改善BCAS所致脑白质损伤程度。Western blot显示与sham组相比BCAS组及BCAS＋RIPostC组自噬相关蛋白Beclin-1水平的表达增加(P<0.05)，BCAS＋RIPostC组Beclin-1水平的表达增加更明显(P<0.05)。

结论

RIPostC治疗可以减轻BCAS所致脑白质损伤，具有神经保护作用，该保护作用可能与自噬途径有关。

关键词: 远隔缺血后适应, 血管性认知损害, 脑白质损伤, 自噬
Objective

To investigate the protective effect of limb remote ischemic postconditioning (RIPostC) on vascular cognitive impairment (VCI).

Methods

According to random number table, twelve healthy male C57BL / 6J mice were randomly divided into 3 groups: sham operation group (sham group, n=4), model control group (BCAS group, n= 4) and model-distal ischemia group (BCAS + RIPostC group, n=4). The bilateral carotid artery stenosis (BCAS) was used to produce mice model. Two weeks after the BCAS surgery, BCAS + RIPostC mice were treated with RIPostC at the same time for 5 minutes, repeated 4 times a day for 2 weeks. And morris water maze test was used to test the cognitive function. HE staining was used to detect pathological changes of white matter in each group at the same time. The expression of Beclin-1 protein in the white matter was detected by Western blot.The repeated measurement ANOVA was used to analyse verage escape latency of mice. The remaining data were analyzed by one-way ANOVA, LSD-t test was used to compare two groups.

Results

Twenty eight days later , The water maze test showed that the BCAS group and the BCAS + RIPostC group had a longer escape latency than the BCAS group(P>0.05). Compared with the sham group, The mean escape latency of RIPostC group was shortened(P>0.05). HE staining showed that RIPostC could improve the degree of white matter damage induced by BCAS. Western blot showed that the expression of Beclin-1 in BCAS group and BCAS + RIPostC group was significantly higher than that in sham group (P <0.05), and the expression of Beclin-1 in BCAS + RIPostC group increased more significantly (P <0.05).

Conclusion

RIPostC can reduce the damage of brain white matter caused by BCAS, and the neuroprotective effect of RIPostC may be related to the autophagy pathway.

Key words: Remote ischemic postconditioning, Vascular cognitive impairment, White matter lesion/damage, Autophagy
图1 术后28d各组定位航行实验穿过平台潜伏期（s）
图2 术后28d各组空间探索实验穿过平台次数
图3 术后28d各组空间探索实验游泳轨迹（A：sham组，B：BCAS组，C：BCAS+RIPcost组）
图4 各组小鼠脑白质HE染色结果（X200）
图5 Western blot检测各组自噬相关蛋白Beclin-1的表达
[1]
Iadecola C. The pathobiology of vascular dementia[J]. Neuron，2013，80(4)：844-866.
[2]
李姗姗，李斌，张利莎，等. 血管性认知障碍发病机制的研究进展[J/CD]．中华脑科疾病与康复杂志：电子版，2014，4(5)：323-326.
[3]
Jellinger KA. Pathology and pathogenesis of vascular cognitive impairment-a critical update[J]. Front Aging Neurosci，2013，5：17.
[4]
Poggesi A,Pantoni L,Inzitari D，et al. 2001-2011: A decade of the LADIS (Leukoaraiosis And DISability) study: what have we learned about white matter changes and small-vessel disease[J]. Cerebrovasc Dis，2011，32(6)：577-588.
[5]
王红娟，司翠平，徐扬，等．远隔缺血处理对脑缺血损伤保护机制的研究[J/CD]．中华脑科疾病与康复杂志：电子版，2016，6(1)：46-49.
[6]
Khan MB,Hoda MN,Vaibhav K，et al.Remote ischemic postconditioning: harnessing endogenous protection in a murine model of vascular cognitive impairment[J]. Transl Stroke Res，2015，6(1)：69-77.
[7]
Shibata M,Ohtani R,Ihara M, et al. White matter lesions and glial activation in a novel mouse model of chronic cerebral hypoperfusion[J]. Stroke, 2004, 35(11): 2598-2603.
[8]
Bink DI,Ritz K,Aronica E，et al. Mouse models to study the effect of cardiovascular risk factors on brain structure andcognition[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2013，33(11)：1666-1684.
[9]
Meng R,Asmaro K,Meng L, et al. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis[J]. Neurology，2012, 79(18)：1853-1861.
[10]
Mei Y,Glover K,Su M, et al. Conformational flexibility of BECN1: Essential to its key role in autophagy and beyond[J]. Protein Sci，2016，25(10)：1767-1785.
[11]
翟海程，宋锦宁. 自噬相关蛋白在自噬与凋亡中的作用及研究进展[J/CD]．中华脑科疾病与康复杂志：电子版，2013，3(5)：333-326.
[12]
Funderburk SF,Wang QJ,Yue Z. The Beclin 1-VPS34 complex-at the crossroads of autophagy and beyond[J]. Trends Cell Biol，2010，20(6)：355-362.
[13]
Swaminathan G,Zhu W,Plowey ED. BECN1/Beclin 1 sorts cell-surface APP/amyloid beta precursor protein for lysosomal degradation[J]. Autophagy, 2016，12(12)：2404-2419.
[1] 李康, 冀亮, 赵维, 林乐岷. 自噬在乳腺癌生物学进展中的双重作用[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(04): 195-202.
[2] 孔莹莹, 谢璐涛, 卢晓驰, 徐杰丰, 周光居, 张茂. 丁酸钠对猪心脏骤停复苏后心脑损伤的保护作用及机制研究[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(05): 355-362.
[3] 陈玲, 李楠, 杨建乐. 微小RNA-377-3p调控自噬改善脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭的机制研究[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(02): 89-97.
[4] 周子慧, 李恭驰, 李炳辉, 王知, 刘慧真, 王卉, 邹利军. 细胞自噬在创面愈合中作用的研究进展[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(06): 542-546.
[5] 张永博, 张亮, 陈浏阳, 戴睿, 孙华, 杨盛, 孟博, 彭晴. 线粒体与椎间盘退变[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(03): 265-269.
[6] 钟文涛, 赵阳, 沈晓菲, 杜峻峰. 自噬在脓毒症中的作用及靶向治疗研究进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(02): 221-225.
[7] 邵浩仁, 郭佳. 铁死亡的分子机制及其在前列腺癌治疗中的研究进展[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(03): 294-298.
[8] 阳莹, 崔亚梅, 邵强, 赵宁, 陶文强, 陈家泉, 徐泽尧, 钱克俭, 刘芬. 线粒体自噬对肺泡巨噬细胞焦亡的调控作用及其机制[J]. 中华重症医学电子杂志, 2023, 09(01): 69-77.
[9] 王小红, 钱晶, 翁文俊, 周国雄, 朱顺星, 祁小鸣, 刘春, 王萍, 沈伟, 程睿智, 秦璟灏. 巯基丙酮酸硫基转移酶调控核因子κB信号介导自噬对重症急性胰腺炎大鼠的影响及机制[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 422-426.
[10] 岑妍慧, 高月, 林江, 刘鹏, 贾微, 杨瑞, 黄威, 刘鑫, 黄泽萍, 宁志莹. 水解南珠液通过Wnt/β-catenin通路调节细胞自噬对人微血管内皮细胞氧化应激损伤的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(01): 72-79.
[11] 窦忠霞, 宋瑞霞, 冯万禹, 苏学文. 氯倍他索对新生大鼠脑白质损伤的治疗作用研究[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(01): 5-9.
[12] 郭如烨, 孟黎明, 陈楠, 宋玉莹, 尹海燕, 郭岩. Apelin/APJ系统对帕金森病模型的神经保护作用及机制研究进展[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(04): 276-282.
[13] 李民昌, 马长林. 自噬调控的细胞铁死亡及在肿瘤中影响的研究进展[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(02): 140-144.
[14] 李正达, 张艳兵, 刘茂霞, 李玉芳, 杨新静. 艾司洛尔对脓毒症肠损伤的保护作用及对自噬蛋白AMPK表达水平的影响[J]. 中华卫生应急电子杂志, 2023, 09(02): 90-95.
[15] 邱甜, 杨苗娟, 胡波, 郭毅, 何奕涛. 亚低温治疗脑梗死机制的研究进展[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 518-521.
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