脑血流动力学参数联合血清hs-CRP、IL-6水平对早产儿脑损伤的早期诊断价值

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2025.06.005

目的

探讨脑血流动力学参数联合血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6（IL-6）水平对早产儿脑损伤（BIPI）的早期诊断价值。

方法

选择黄冈市中心医院新生儿重症监护室自2021年1月至2024年1月收治的胎龄≤32周、体质量<1500 g的94例早产儿为研究对象。出院前或矫正胎龄36周完善颅脑MRI，根据MRI检查结果和临床表现将患儿分为BIPI组（36例）和非BIPI组（58例）。分析2组患儿的围生期一般资料，以及生后第3天大脑中动脉（MCA）血流动力学参数[收缩期峰值流速（Vs）、阻力指数（RI）]与hs-CRP、IL-6水平；采用二元Logistic回归分析探讨BIPI发生的危险因素，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清hs-CRP、IL-6水平、MCA血流动力学参数及联合预测对早期BIPI的诊断价值。

结果

BIPI组患儿3 d内扩容、3 d内高血糖发生率及生后第3天Vs、RI、hs-CRP、IL-6水平均较非BIPI组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示，3 d内扩容、3 d内高血糖，以及生后第3天Vs、RI、hs-CRP、IL-6是早期BIPI发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示，血清hs-CRP、IL-6水平、Vs、RI单独及联合预测BIPI的曲线下面积（AUC）（95%CI）分别为0.762（0.659~0.864）、0.780（0.674~0.885）、0.785（0.675~0.896）、0.696（0.572~0.821）和0.940（0.894~0.985）；与血清hs-CRP、IL-6水平和Vs、RI任意检测项目比较，联合预测效能更高（P<0.05）。

结论

血清hs-CRP、IL-6水平联合Vs、RI对于早期BIPI具有良好的预测效能。

关键词: 脑损伤, 早产儿, 脑血流参数, 高敏C反应蛋白, 白细胞介素-6, 早期诊断

Objective

To explore the value of cerebral hemodynamics parameters combined with serum levels of High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) in the early diagnosis of brain injury in premature infants (BIPI).

Methods

From January 2021 to January 2024, 94 premature infants with gestational age≤32 weeks and birth weight<1500 g were admitted to the Neonatal Intensive Care Unit of Huanggang Central Hospital. Cranial magnetic resonance imaging (MRI) was performed before discharge or at a corrected gestational age of 36 weeks. The diagnosis of BIPI was based on Expert Consensus on Diagnosis and Prevention of Brain Injury in Premature Infants. Infants were assigned to the BIPI group (n=36) and non-BIPI group (n=58). The cerebral hemodynamic parameters of middle cerebral artery (MCA) including peak systolic velocity (Vs) and resistance index (RI) and serum levels of hs-CRP and IL-6 were analyzed and compared between the two groups on the third postnatal day. Binary Logistic regression analysis was used to identify risk factors for BIPI. The diagnostic value of serum hs-CRP and IL-6 levels, hemodynamic parameters of MCA (Vs, RI), and their combination for early BIPI were evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.

Results

Univariate Analysis showed that the incidence of volume expansion and hyperglycemia within 3 d, Vs, RI, hs-CRP and IL-6 levels in BIPI group were higher than those in non-BIPI group (P<0.05). Logistics regression analysis showed that volume expansion and hyperglycemia within 3 d, Vs, RI, hs-CRP, IL-6 were independent risk factors of BIPI on the third postnatal day. ROC curve analysis shows that the areas under the curve (AUC) (95%CI) of serum hs-CRP, IL-6 level, Vs, RI alone and the combined prediction of BIPI were 0.762 (0.659-0.864), 0.780 (0.674-0.885), 0.785 (0.675-0.896), 0.696 (0.572-0.821), and 0.940 (0.894-0.985), respectively, compared with hs-CRP, IL-6, Vs and RI, the AUC of the combined prediction was higher (P<0.05).

Conclusions

The combination of serum hs-CRP, IL-6, Vs and RI has good predictive efficacy for early diagnosis of BIPI.

Key words: Brain injury, Premature infant, Cerebral hemodynamic parameters, High-sensitivity C-reactive protein, Interleukin-6, Early diagnosis

表1 2组早产儿产前高危因素及围生期资料对比

Tab.1 Comparison of prenatal high-risk factors and perinatal data between the two groups of preterm infants

项目	BIPI组（n=36）	非BIPI组（n=58）	t/χ²值	P值
性别[例（%）]			0.203	0.652
男	12（33.3）	22（37.9）
女	24（66.7）	36（62.1）
剖宫产[例（%）]	19（52.8）	37（63.8）	1.119	0.290
双胎[例（%）]	8（22.2）	20（34.5）	1.597	0.206
产前高危因素[例（%）]
胎盘早剥	6（16.7）	6（10.3）	0.331	0.565
胎膜早破（>18 h）	12（33.3）	18（31.0）	0.054	0.816
胎儿宫内窘迫	4（11.1）	8（13.8）	0.004	0.951
妊娠高血压	4（11.1）	10（17.2）	0.659	0.417
妊娠糖尿病	2（5.6）	10（17.2）	1.776	0.183
产前使用糖皮质激素[例%）]	32（88.9）	46（79.3）	1.549	0.461
气管插管复苏[例（%）]	18（50.0）	18（31.0）	3.381	0.066
出生体质量（g，mean±SD）	1226.39±164.81	1278.28±122.99	1.628	0.109
胎龄（周，mean±SD）	30.14±1.14	30.44±0.75	1.415	0.163
5 min Apgar评分（分，mean±SD）	8.11±0.75	8.34±0.66	1.581	0.117
入院年龄（min，mean±SD）	23.44±2.33	18.90±1.66	-1.798	0.075
3 d内低血压[例（%）]	18（50.0）	18（31.0）	3.381	0.066
3 d内扩容[例（%）]	22（61.1）	10（17.2）	19.039	0.001
3 d内血管活性药使用[例（%）]	30（83.3）	38（65.5）	3.524	0.060
3 d内低血糖[例（%）]	8（22.2）	6（10.3）	2.472	0.116
3 d内高血糖[例（%）]	26（72.2）	20（34.5）	12.66	0.001

表1 2组早产儿产前高危因素及围生期资料对比

Tab.1 Comparison of prenatal high-risk factors and perinatal data between the two groups of preterm infants

项目	BIPI组（n=36）	非BIPI组（n=58）	t/χ²值	P值
性别[例（%）]			0.203	0.652
男	12（33.3）	22（37.9）
女	24（66.7）	36（62.1）
剖宫产[例（%）]	19（52.8）	37（63.8）	1.119	0.290
双胎[例（%）]	8（22.2）	20（34.5）	1.597	0.206
产前高危因素[例（%）]
胎盘早剥	6（16.7）	6（10.3）	0.331	0.565
胎膜早破（>18 h）	12（33.3）	18（31.0）	0.054	0.816
胎儿宫内窘迫	4（11.1）	8（13.8）	0.004	0.951
妊娠高血压	4（11.1）	10（17.2）	0.659	0.417
妊娠糖尿病	2（5.6）	10（17.2）	1.776	0.183
产前使用糖皮质激素[例%）]	32（88.9）	46（79.3）	1.549	0.461
气管插管复苏[例（%）]	18（50.0）	18（31.0）	3.381	0.066
出生体质量（g，mean±SD）	1226.39±164.81	1278.28±122.99	1.628	0.109
胎龄（周，mean±SD）	30.14±1.14	30.44±0.75	1.415	0.163
5 min Apgar评分（分，mean±SD）	8.11±0.75	8.34±0.66	1.581	0.117
入院年龄（min，mean±SD）	23.44±2.33	18.90±1.66	-1.798	0.075
3 d内低血压[例（%）]	18（50.0）	18（31.0）	3.381	0.066
3 d内扩容[例（%）]	22（61.1）	10（17.2）	19.039	0.001
3 d内血管活性药使用[例（%）]	30（83.3）	38（65.5）	3.524	0.060
3 d内低血糖[例（%）]	8（22.2）	6（10.3）	2.472	0.116
3 d内高血糖[例（%）]	26（72.2）	20（34.5）	12.66	0.001

表2 2组早产儿出生第3天的血清hs-CRP、IL-6水平对比（mean±SD）

Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IL-6 levels on the third day of birth between the two groups of preterm infants (mean±SD)

组别	例数	hs-CRP(mg/L）	IL-6(ng/L）
BIPI组	36	9.48±1.90	6.17±2.03
非BIPI组	58	7.74±1.38	4.88±1.09
t值		-5.144	-3.491
P值		0.001	0.001

表2 2组早产儿出生第3天的血清hs-CRP、IL-6水平对比（mean±SD）

Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IL-6 levels on the third day of birth between the two groups of preterm infants (mean±SD)

组别	例数	hs-CRP(mg/L）	IL-6(ng/L）
BIPI组	36	9.48±1.90	6.17±2.03
非BIPI组	58	7.74±1.38	4.88±1.09
t值		-5.144	-3.491
P值		0.001	0.001

表3 2组早产儿出生第3天的MCA血流参数对比（mean±SD）

Tab.3 Comparison of MCA blood flow parameters on the third day of birth between the two groups of preterm infants (mean±SD)

组别	例数	Vs（cm/s）	RI
BIPI组	36	29.96±2.53	0.61±0.04
非BIPI组	58	27.63±0.94	0.59±0.02
t值		-5.319	-3.289
P值		0.001	0.002

表3 2组早产儿出生第3天的MCA血流参数对比（mean±SD）

Tab.3 Comparison of MCA blood flow parameters on the third day of birth between the two groups of preterm infants (mean±SD)

组别	例数	Vs（cm/s）	RI
BIPI组	36	29.96±2.53	0.61±0.04
非BIPI组	58	27.63±0.94	0.59±0.02
t值		-5.319	-3.289
P值		0.001	0.002

表4 影响BIPI发生的二元Logistic回归分析

Tab.4 Binary Logistic regression analysis of the related factors of BIPI

因素	偏回归系数	标准误	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
hs-CRP	1.381	0.362	14.571	3.980(1.958~8.090)	0.001
IL-6	1.125	0.363	9.612	3.081（1.513~6.275）	0.002
Vs	1.319	0.371	12.632	3.739（1.807~7.738）	0.001
RI	-30.863	15.095	4.180	2.354（0.102~0.279）	0.035
3 d内扩容	1.419	0.815	3.030	4.134（0.836~20.431）	0.032
3 d内高血糖	1.868	0.888	4.422	2.413（1.135~36.936）	0.026

表4 影响BIPI发生的二元Logistic回归分析

Tab.4 Binary Logistic regression analysis of the related factors of BIPI

因素	偏回归系数	标准误	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
hs-CRP	1.381	0.362	14.571	3.980(1.958~8.090)	0.001
IL-6	1.125	0.363	9.612	3.081（1.513~6.275）	0.002
Vs	1.319	0.371	12.632	3.739（1.807~7.738）	0.001
RI	-30.863	15.095	4.180	2.354（0.102~0.279）	0.035
3 d内扩容	1.419	0.815	3.030	4.134（0.836~20.431）	0.032
3 d内高血糖	1.868	0.888	4.422	2.413（1.135~36.936）	0.026

图1 hs-CRP、IL-6、Vs、RI单独及联合检测预测BIPI的ROC曲线hs-CRP：高敏-C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；Vs：收缩期峰值流速；RI：阻力指数；BIPI：早产儿脑损伤；ROC：受试者工作特征

Fig.1 ROC curves of serum hs-CRP, IL-6, Vs and RI for predicting BIPI

表5 血清hs-CRP、IL6、Vs、RI对BIPI的预测价值

Tab.5 Predictive value of serum hs-CRP, IL-6, Vs and RI for BIPI

指标	最佳截断值	敏感度（%）	特异度（%）	AUC	95%CI	P值
hs-CRP	9.49 mg/L	55.6	91.0	0.762	0.659~0.864	<0.001
IL-6	12.98 ng/L	66.7	91.4	0.780	0.674~0.885	<0.001
Vs	28.90 cm/s	61.1	87.8	0.785	0.675~0.896	<0.001
RI	0.61	63.9	77.6	0.696	0.572~0.821	0.001
4项联合	-	75.0	94.8	0.940	0.894~0.985	<0.001

表5 血清hs-CRP、IL6、Vs、RI对BIPI的预测价值

Tab.5 Predictive value of serum hs-CRP, IL-6, Vs and RI for BIPI

指标	最佳截断值	敏感度（%）	特异度（%）	AUC	95%CI	P值
hs-CRP	9.49 mg/L	55.6	91.0	0.762	0.659~0.864	<0.001
IL-6	12.98 ng/L	66.7	91.4	0.780	0.674~0.885	<0.001
Vs	28.90 cm/s	61.1	87.8	0.785	0.675~0.896	<0.001
RI	0.61	63.9	77.6	0.696	0.572~0.821	0.001
4项联合	-	75.0	94.8	0.940	0.894~0.985	<0.001

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Value of cerebral hemodynamic parameters combined with hs-CRP and IL-6 in the early diagnosis of brain injury in premature infants

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