蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）可调节真核细胞启动因子2信号转导级联失活，以应对细胞压力。细胞和内质网（ER）应激会激活未折叠蛋白反应（UPR）信号通路，ER功能受到抑制引发蛋白质折叠和聚集异常，导致突触和神经元功能障碍。蛋白质异常聚集诱发ER应激状态促使UPR转向凋亡，引发神经退行性变。线粒体膜与ER膜相连，ER应激激活PERK调控线粒体动态适应，PERK激活引起线粒体融合，还可增加线粒体嵴的生成和呼吸链复合物的形成。线粒体损伤和氧化应激与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和多发性硬化等神经退行性变性疾病的发病机制密切相关。本文综述了PERK与神经退行性变性疾病的相关机制，旨在为神经退行性变性疾病的治疗提供相关理论依据。
