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中华脑科疾病与康复杂志(电子版)

中华脑科疾病与康复杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 16 ›› Issue (01) : 40 -45. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2026.01.006

临床研究

外周血PI3K/Akt/mTOR信号通路与急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化的关系
黄任远, 陈丽华†(), 徐文颖, 许振华   
  1. 226100　江苏南通，南通市海门区人民医院神经内科
  • 收稿日期:2025-03-31 出版日期:2026-02-15
  • 通信作者: 陈丽华

Investigation of the connection between peripheral blood PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and hemorrhagic transformation following intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke

Renyuan Huang, Lihua Chen†(), Wenying Xu, Zhenhua Xu   

  1. Department of Neurology, Haimen District People's Hospital of Nantong, Nantong 226100, China
  • Received:2025-03-31 Published:2026-02-15
  • Corresponding author: Lihua Chen
  • Supported by:
    Medical research project approved by the Provincial Health Commission in 2022(MX20200106)
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引用本文：

黄任远, 陈丽华, 徐文颖, 许振华. 外周血PI3K/Akt/mTOR信号通路与急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化的关系[J/OL]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2026, 16(01): 40-45.

Renyuan Huang, Lihua Chen, Wenying Xu, Zhenhua Xu. Investigation of the connection between peripheral blood PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and hemorrhagic transformation following intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke[J/OL]. Chinese Journal of Brain Diseases and Rehabilitation(Electronic Edition), 2026, 16(01): 40-45.

目的

分析外周血磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸特异性蛋白激酶（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路与急性缺血性脑卒中（AIS）静脉溶栓后出血转化（HT）的关系。

方法

选择自2022年6月至2024年5月于南通市海门区人民医院神经内科接受静脉溶栓治疗的260例AIS患者，根据溶栓后48 h头颅CT结果分为HT组（55例）和非HT组（205例）。对比2组患者的外周血PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量及临床资料，多因素Logistic回归法分析AIS静脉溶栓后发生HT的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量单独和联合预测AIS静脉溶栓后发生HT的价值。

结果

HT组患者的外周血PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA相对表达量低于非HT组，发病至溶栓时间、美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分高于非HT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，发病至溶栓时间、NIHSS评分及PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量是影响AIS患者静脉溶栓后HT发生的独立危险因素（P<0.05）。PI3K、Akt、mTOR及三者联合预测AIS患者静脉溶栓后HT发生的ROC曲线下面积（95%CI）分别为0.772（0.582~0.952）、0.728（0.498~0.937）、0.680（0.395~0.957）、0.849（0.725~0.957），三者联合预测的价值最高。

结论

AIS静脉溶栓后HT患者的外周血PI3K/Akt/mTOR信号通路相关分子表达下调，该通路抑制会增加HT发生风险，联合检测外周血PI3K/Akt/mTOR信号通路相关分子对AIS静脉溶栓后发生HT具有较好的预测价值。

关键词: 静脉溶栓, 急性缺血性脑卒中, 出血转化, PI3K/Akt/mTOR信号通路
Objective

To analyse the relationship between the peripheral blood phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/serine-threonine-specific protein kinase (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathway and hemorrhagic transformation (HT) following intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke (AIS).

Methods

Two hundred and sixty AIS patients at our hospital were chosen from June 2022 to May 2024, and given intravenous thrombolysis as a treatment. patients were divided into HT group (55 cases) and non-HT group (205 cases) according to the head CT results 48 h after thrombolysis. The peripheral blood PI3K, Akt, mTOR mRNA relative expression levels, clinical data, and laboratory indicators were compared between the two groups. the influencing factors of HT after AIS intravenous thrombolysis were analyzed by multivariate Logistic regression analysis, the peripheral blood PI3K, Akt, mTOR mRNA relative expression levels and the value of their combined prediction of HT after AIS intravenous thrombolysis were analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve.

Results

The relative expression levels of PI3K mRNA, Akt mRNA, and mTOR mRNA in peripheral blood of patients in the HT group were lower than those in the non-HT group, the time from onset to thrombolysis and the National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) score in the HT group were higher than those in the non-HT group, with statistically significant differences (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis revealed that the time from symptom onset to thrombolysis, NIHSS score, and the relative expression levels of PI3K, Akt, and mTOR mRNA were independent risk factors for the occurrence of HT after intravenous thrombolysis in AIS patients (P<0.05). The areas under the ROC curve (95%CI) of PI3K, Akt, mTOR, and their combined prediction of HT following intravenous thrombolysis in AIS were 0.772 (0.582-0.952), 0.728(0.498-0.937), 0.680(0.395-0.957) and 0.849(0.725-0.957), respectively, with the combination of the three having the highest predictive value.

Conclusions

The peripheral blood PI3K/Akt/mTOR signalling pathway relative expression levels reduce of HT following intravenous thrombolysis in AIS, and inhibition of this pathway increases the risk of HT, the combined detection of peripheral blood PI3K/Akt/mTOR signaling pathway relative has good predictive value for intravenous thrombolysis in AIS.

Key words: Intravenous thrombolysis, Acute ischaemic stroke, Haemorrhagic transformation, PI3K/Akt/mTOR signalling pathway
表1 外周血PI3K/Akt/mTOR相关分子引物序列
Tab.1 Primer sequences of peripheral blood PI3K/Akt/mTOR related molecules
基因   引物序列
PI3K 上游引物 5'-CGTAGTCGTGATCGGCGATGCA-3'
下游引物 5'-CGTAGCTGGATGCTGATGCGAC-3'
Akt 上游引物 5'-ACCTGATGCTAGTGCCTGATC-3'
下游引物 5'-CTAGGGCGTGATGCTGATGCA-3'
mTOR 上游引物 5'-TAGTCGTGATGCTGATGCTAGCTG-3'
下游引物 5'-ACTBACGTGATCGTGATGCATGCCA-3'
β-actin 上游引物 5'-CCCATTAGATCGTGCCGATGCG-3'
下游引物 5'-CAGCTAGCTAGCTGACCTGATC-3'
表2 2组AIS患者外周血PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量比较（mean±SD）
Tab.2 Comparison of the peripheral blood PI3K, Akt and mTOR mRNA relative expression levels between two groups of AIS patients (mean±SD)
组别 例数 PI3K mRNA Akt mRNA mTOR mRNA
非HT组 205 3.75±0.68 3.02±0.61 4.02±1.11
HT组 55 2.74±0.65 2.28±0.63 3.18±0.85
t值   9.871 7.934 5.214
P值   <0.001 <0.001 <0.001
表3 2组AIS患者基础资料与实验室指标对比
Tab.3 Comparison of basic data and laboratory indicators between two groups of AIS patients
因素 HT组（n=55） 非HT组（n=205） χ2/t值 P值
性别[例（%）]     0.003 0.954
男 29（52.73） 109（53.17）    
女 26（47.27） 96（46.83）    
年龄（岁，mean±SD） 58.65±6.86 59.84±8.58 0.950 0.343
发病部位[例（%）]     0.606 0.895
基底核 17（30.91） 54（26.34）    
尾状核 15（27.27） 48（23.41）    
丘脑与脑桥 22（40.00） 76（37.07）    
内囊 14（25.45） 59（28.78）    
疾病分型[例（%）]     2.477 0.479
心源栓塞型 9（16.36） 22（10.73）    
大动脉粥样硬化型 27（49.09） 92（44.88）    
小动脉闭塞型 17（30.91） 78（38.05）    
不明原因型 2（3.64） 13（6.34）    
基础疾病[例（%）]        
高血压 20（36.36） 72（35.12） 0.029 0.864
糖尿病 13（23.64） 48（23.41） 0.001 0.972
高脂血症 17（30.91） 55（26.83） 0.361 0.548
心房颤动 7（12.73） 25（12.20） 0.011 0.915
发病至溶栓时间（h，mean±SD） 3.95±0.47 2.84±0.52 14.334 <0.001
NIHSS评分（分，mean±SD） 21.65±3.65 17.85±2.24 9.628 <0.001
WBC（×109/L，mean±SD） 8.02±1.52 7.85±1.49 0.748 0.455
TC（mmol/L，mean±SD） 4.71±1.38 4.48±1.53 1.010 0.314
TG（mmol/L，mean±SD） 1.62±0.41 1.58±0.39 0.668 0.505
表4 影响AIS患者静脉溶栓后发生HT的多因素Logistic回归分析
Tab.4 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors occurrence of HT following intravenous thrombolysis in AIS patients
因素 偏回归系数 标准误 Wald χ2值 P值 OR（95%CI）
发病至溶栓时间 0.176 0.072 5.915 0.015 1.193（1.035~1.373）
NIHSS 0.101 0.037 7.272 0.007 1.106（1.029~1.189）
PI3K mRNA -0.159 0.042 14.399 <0.001 0.853（0.786~0.926）
Akt mRNA -0.252 0.070 13.004 <0.001 0.777（0.678~0.892）
mTOR mRNA -0.218 0.086 6.407 0.011 0.804（0.679~0.952）
常量 -0.205 0.095 4.632 0.031 0.815
图1 PI3K、Akt、mTOR表达预测AIS患者静脉溶栓后HT发生的ROC曲线
Fig.1 ROC curve of PI3K, Akt and mTOR expression predicting in occurrence of HT following intravenous thrombolysis in AIS patients
表5 PI3K、Akt、mTOR表达预测AIS患者静脉溶栓后HT发生的预测价值分析
Tab.5 Analysis of the predictive value of PI3K, Akt and mTOR expression in predicting occurrence of HT following intravenous thrombolysis in AIS patients
指标 AUC 截断值 95%CI 特异度 灵敏度 约登指数
PI3K 0.772 3.1 0.582~0.952 0.761 0.764 0.525
Akt 0.728 2.7 0.498~0.937 0.702 0.709 0.411
mTOR 0.680 3.6 0.395~0.957 0.688 0.655 0.343
三者联合 0.849 - 0.725~0.957 0.824 0.836 0.660
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