右美托咪定复合七氟醚对脑出血继发性损伤的预防效果及神经保护机制分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2023.01.005

目的

观察右美托咪定复合七氟醚对脑出血继发性损伤的预防效果。

方法

采用巢式病例对照研究法，选择2020年1月至2021年12月泰州市人民医院神经外科收治的84例高血压脑出血患者为研究对象，接受右美托咪定复合七氟醚术中麻醉的患者作为右美七氟醚组（42例），将基线资料匹配的接受七氟醚术中麻醉的患者作为单纯七氟醚组（42例）。比较2组患者基础麻醉时（t₀）、麻醉诱导后1 min（t₁）、2 min（t₂）、5 min（t₃）和插管后1 min（t₄）、5 min（t₅）、10 min（t₆）的血流动力学指标[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]、术中生命体征指标（血管活性药使用次数、术中血压、手术时间、术中出血量、心动过缓发生率、补救事件发生率）、相关氧化应激产物指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]、神经递质指标[血管加压素（VAP）、神经肽Y（NPY）、天冬氨酸（Asp）]的差异。

结果

（1）右美七氟醚组在t₀~t₆时间点的HR、MAP均低于单纯七氟醚组，差异有统计学意义（P<0.05）。与同组t₀时间点比较，2组患者t₁~t₆时间点的HR、MAP趋于平稳，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）2组患者的血管活性药使用次数、心动过缓发生率、术中血压、术中出血量、手术时间及补救事件发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）术后1、7、10 d，右美七氟醚组SOD、GSH-Px含量均高于单纯七氟醚组，而MDA含量低于单纯七氟醚组，差异有统计学意义（P<0.05）。与同组术后1 d比较，右美七氟醚组术后7、10 d的SOD、GSH-Px含量依次下降，而MDA依次升高，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）2组患者术后1 d的VAP、NPY、Asp指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后7、10 d，右美七氟醚组VAP、NPY、Asp均低于单纯七氟醚组，差异有统计学意义（P<0.05）。与同组术后1 d比较，2组患者术后7、10 d的VAP、NPY、Asp指标均依次降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论

右美托咪定复合七氟醚可改善高血压脑出血手术患者的血流动力学、氧化应激产物及神经递质水平，从而起到预防脑出血手术继发性损伤的作用。

关键词: 脑出血, 继发性损伤, 右美托咪定, 七氟醚, 神经保护

Objective

To observe the preventive effect of dexmedetomidine combined with sevoflurane on secondary injury after cerebral hemorrhage.

Methods

Using the nested case-control study method, 84 hypertensive patients with cerebral hemorrhage admitted to the Neurosurgery Department of Taizhou People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the study objects. The patients who received dexmedetomidine combined with sevoflurane during operation were treated as the dextromethorphane group (42 cases), and the patients who received sevoflurane during operation matching the baseline data were treated as the simple sevoflurane group (42 cases). The hemodynamic indexes [heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP)], intraoperative vital signs [number of vasoactive drugs used, intraoperative blood pressure, operation time, intraoperative bleeding volume, incidence of bradycardia, and incidence of rescue events] of the two groups of patients at baseline anesthesia (t₀), 1 min (t₁), 2 min (t₂), 5 min (t₃) after anesthesia induction, and 1 min (t₄), 5 min (t₅), 10 min (t₆) after intubation were compared differences of related oxidative stress product indicators [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px)], neurotransmitter indicators [vasopressin (VAP), neuropeptide Y (NPY), aspartic acid (Asp)].

Results

(1) HR and MAP in the dextromethorphane group were lower than those in the simple sevoflurane group at t₀-t₆ time points (P<0.05). Compared with t₀ time point of the same group, HR and MAP of patients in the two groups tended to be stable at t₁-t₆ time points (P<0.05). (2) There was no significant difference between the two groups in terms of the number of vasoactive drugs used, the incidence of bradycardia, intraoperative blood pressure, intraoperative bleeding, operation time and the incidence of remedial events (P>0.05). (3) On the 1^st, 7^th and 10^th day after operation, the contents of SOD and GSH-Px in the dextromethorphane group were higher than those in the simple sevoflurane group, while the contents of MDA was lower than that in the simple sevoflurane group (P<0.05). Compared with the same group on the 1^st day after operation, the contents of SOD and GSH-Px in the dextromethorphane group decreased successively on the 7^th and 10^th day after operation, while MDA increased in turn, with statistically significant difference (P<0.05). (4) There was no significant difference in VAP, NPY and Asp between the two groups 1^st day after operation (P>0.05); At 7^th and 10^th day after operation, VAP, NPY and Asp in the dextromethorphane group were significantly lower than those in the simple sevoflurane group (P<0.05). Compared with the same group on the first day after operation, the VAP, NPY and Asp indexes of patients in the two groups decreased successively on the 7^th and 10^th day after operation (P<0.05).

Conclusion

Dextrmedetomidine combined with sevoflurane can improve hemodynamics, oxidative stress products and neurotransmitter levels in patients undergoing intracerebral hemorrhage surgery, thus preventing secondary injury after intracerebral hemorrhage surgery.

Key words: Cerebral hemorrhage, Secondary injury, Dexmedetomidine, Sevoflurane, Neuroprotection

表1 2组患者的临床基线资料比较

Tab.1 Comparison of clinical baseline data between two groups

项目	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	χ²/t值	P值
性别			2.110	0.087
女	21	20
男	21	22
年龄（岁，Mean±SD）	56.59±7.02	56.86±7.04	0.207	0.637
体质量指数（kg/m²，Mean±SD）	22.22±7.07	22.46±7.13	0.802	0.413
出血量（mL，Mean±SD）	40.62±5.21	39.85±5.12	0.203	0.829
GCS评分（分，Mean±SD）	10.20±3.16	9.63±3.01	1.432	0.142
ASA分级			0.552	0.743
Ⅱ级	16	17
Ⅲ级	17	18
Ⅳ级	9	7
社区降压药			0.771	0.472
是	26	25
否	16	17
合并疾病			0.334	0.897
糖尿病	6	7
其他疾病	12	11

表1 2组患者的临床基线资料比较

Tab.1 Comparison of clinical baseline data between two groups

项目	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	χ²/t值	P值
性别			2.110	0.087
女	21	20
男	21	22
年龄（岁，Mean±SD）	56.59±7.02	56.86±7.04	0.207	0.637
体质量指数（kg/m²，Mean±SD）	22.22±7.07	22.46±7.13	0.802	0.413
出血量（mL，Mean±SD）	40.62±5.21	39.85±5.12	0.203	0.829
GCS评分（分，Mean±SD）	10.20±3.16	9.63±3.01	1.432	0.142
ASA分级			0.552	0.743
Ⅱ级	16	17
Ⅲ级	17	18
Ⅳ级	9	7
社区降压药			0.771	0.472
是	26	25
否	16	17
合并疾病			0.334	0.897
糖尿病	6	7
其他疾病	12	11

表2 2组患者血流动力学比较（Mean±SD）

Tab.2 Comparison of hemodynamics between two groups (Mean±SD)

时间	HR（次/min）				MAP（mmHg）
时间	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t值	P值	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t值	P值
t₀	120.3±13.5	111.6±11.7	5.031	<0.001	89.6±5.1	73.4±11.2	5.371	<0.001
t₁	116.2±12.4^a	110.3±13.1^a	4.852	<0.001	83.5±3.5^a	71.4±10.7^a	5.436	<0.001
t₂	115.1±13.2^a	108.5±10.7^a	4.550	<0.001	82.3±3.1^a	71.1±10.5^a	4.934	<0.001
t₃	111.7±10.6^a	107.3±10.4^a	3.961	<0.001	80.8±2.1^a	72.3±12.4^a	4.856	<0.001
t₄	114.2±12.6^a	107.9±11.2^a	3.932	<0.001	83.7±1.6^a	72.8±10.8^a	4.546	<0.001
t₅	113.6±12.8^a	106.1±12.2^a	3.653	<0.001	83.5±2.0^a	72.4±10.6^a	4.523	<0.001
t₆	110.5±11.6^a	105.3±10.3^a	3.537	<0.001	82.3±1.5^a	72.1±10.2^a	4.234	<0.001
F_时间值（P_时间值）	4.083（<0.001）	4.191（<0.001）			3.992（<0.001）	4.021（<0.001）
F_组别值（P_组别值）	23.523（<0.001）				16.452（<0.001）
F_交互值（P_交互值）	8.526（<0.001）				19.523（<0.001）

表2 2组患者血流动力学比较（Mean±SD）

Tab.2 Comparison of hemodynamics between two groups (Mean±SD)

时间	HR（次/min）				MAP（mmHg）
时间	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t值	P值	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t值	P值
t₀	120.3±13.5	111.6±11.7	5.031	<0.001	89.6±5.1	73.4±11.2	5.371	<0.001
t₁	116.2±12.4^a	110.3±13.1^a	4.852	<0.001	83.5±3.5^a	71.4±10.7^a	5.436	<0.001
t₂	115.1±13.2^a	108.5±10.7^a	4.550	<0.001	82.3±3.1^a	71.1±10.5^a	4.934	<0.001
t₃	111.7±10.6^a	107.3±10.4^a	3.961	<0.001	80.8±2.1^a	72.3±12.4^a	4.856	<0.001
t₄	114.2±12.6^a	107.9±11.2^a	3.932	<0.001	83.7±1.6^a	72.8±10.8^a	4.546	<0.001
t₅	113.6±12.8^a	106.1±12.2^a	3.653	<0.001	83.5±2.0^a	72.4±10.6^a	4.523	<0.001
t₆	110.5±11.6^a	105.3±10.3^a	3.537	<0.001	82.3±1.5^a	72.1±10.2^a	4.234	<0.001
F_时间值（P_时间值）	4.083（<0.001）	4.191（<0.001）			3.992（<0.001）	4.021（<0.001）
F_组别值（P_组别值）	23.523（<0.001）				16.452（<0.001）
F_交互值（P_交互值）	8.526（<0.001）				19.523（<0.001）

表3 2组患者术中生命体征比较

Tab.3 Comparison of intraoperative vital signs between two groups

项目	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t/χ²值	P值
血管活性药使用[例（%）]
乌拉地尔	2（4.76）	7（16.66）	1.990	0.158
去氧肾上腺素	3（7.14）	8（19.04）	2.610	0.106
阿托品	5（11.90）	4（9.52）	0.000	1.000
术中血压（mmHg，Mean±SD）
最高收缩压	110.23±11.01	108.12±9.25	2.221	0.154
最低收缩压	92.10±6.12	95.21±6.22	3.015	0.113
手术时间（min，Mean±SD）	65.76±8.10	66.24±8.03	0.198	0.358
术中出血量（mL，Mean±SD）	463.5±16.6	319.1±16.3	0.364	0.196
心动过缓[例（%）]	10（23.80）	13（30.95）	0.640	0.462
补救事件[例（%）]	2（4.76）	1（2.38）	0.000	1.000

表3 2组患者术中生命体征比较

Tab.3 Comparison of intraoperative vital signs between two groups

项目	单纯七氟醚组（n=42）	右美七氟醚组（n=42）	t/χ²值	P值
血管活性药使用[例（%）]
乌拉地尔	2（4.76）	7（16.66）	1.990	0.158
去氧肾上腺素	3（7.14）	8（19.04）	2.610	0.106
阿托品	5（11.90）	4（9.52）	0.000	1.000
术中血压（mmHg，Mean±SD）
最高收缩压	110.23±11.01	108.12±9.25	2.221	0.154
最低收缩压	92.10±6.12	95.21±6.22	3.015	0.113
手术时间（min，Mean±SD）	65.76±8.10	66.24±8.03	0.198	0.358
术中出血量（mL，Mean±SD）	463.5±16.6	319.1±16.3	0.364	0.196
心动过缓[例（%）]	10（23.80）	13（30.95）	0.640	0.462
补救事件[例（%）]	2（4.76）	1（2.38）	0.000	1.000

表4 2组患者血清氧化应激产物水平比较（Mean±SD）

Tab.4 Comparison of serum levels of oxidative stress products between two groups (Mean±SD)

项目	组别	例数	术后1 d	术后7 d	术后10 d	F_时间值（P_时间值）	F_组别值（P_组别值）	F_交互值（P_交互值）
SOD（U/mg）	单纯七氟醚组	42	130.8±9.1	116.4±8.3^a	105.3±6.9^a	5.053（<0.001）	9.563（<0.001）	4.563（0.015）
	右美七氟醚组	42	134.1±8.9	127.2±9.0^a	119.4±12.8^a	5.462（<0.001）	9.563（<0.001）	4.563（0.015）
	t值		4.130	5.954	6.104
	P值		<0.001	<0.001	<0.001
GSH-Px（U/mg）	单纯七氟醚组	42	93.1±12.3	86.4±12.1^a	81.3±11.9^a	5.142（<0.001）	22.369（<0.001）	6.596（<0.001）
	右美七氟醚组	42	98.9±11.9	93.4±11.9^a	89.1±11.8^a	3.961（<0.001）	22.369（<0.001）	6.596（<0.001）
	t值		5.893	5.732	5.436
	P值		<0.001	<0.001	<0.001
MDA（nmol/mL）	单纯七氟醚组	42	23.3±3.9	24.9±4.1^a	25.1±4.3^a	3.572（<0.001）	15.235（<0.001）	10.356（<0.001）
	右美七氟醚组	42	15.1±3.8	16.8±3.1^a	17.9±3.9^a	3.530（<0.001）	15.235（<0.001）	10.356（<0.001）
	t值		5.921	6.256	6.673
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

表4 2组患者血清氧化应激产物水平比较（Mean±SD）

Tab.4 Comparison of serum levels of oxidative stress products between two groups (Mean±SD)

项目	组别	例数	术后1 d	术后7 d	术后10 d	F_时间值（P_时间值）	F_组别值（P_组别值）	F_交互值（P_交互值）
SOD（U/mg）	单纯七氟醚组	42	130.8±9.1	116.4±8.3^a	105.3±6.9^a	5.053（<0.001）	9.563（<0.001）	4.563（0.015）
	右美七氟醚组	42	134.1±8.9	127.2±9.0^a	119.4±12.8^a	5.462（<0.001）	9.563（<0.001）	4.563（0.015）
	t值		4.130	5.954	6.104
	P值		<0.001	<0.001	<0.001
GSH-Px（U/mg）	单纯七氟醚组	42	93.1±12.3	86.4±12.1^a	81.3±11.9^a	5.142（<0.001）	22.369（<0.001）	6.596（<0.001）
	右美七氟醚组	42	98.9±11.9	93.4±11.9^a	89.1±11.8^a	3.961（<0.001）	22.369（<0.001）	6.596（<0.001）
	t值		5.893	5.732	5.436
	P值		<0.001	<0.001	<0.001
MDA（nmol/mL）	单纯七氟醚组	42	23.3±3.9	24.9±4.1^a	25.1±4.3^a	3.572（<0.001）	15.235（<0.001）	10.356（<0.001）
	右美七氟醚组	42	15.1±3.8	16.8±3.1^a	17.9±3.9^a	3.530（<0.001）	15.235（<0.001）	10.356（<0.001）
	t值		5.921	6.256	6.673
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

表5 2组患者术后神经递质相关指标水平比较（Mean±SD）

Tab.5 Comparison of the levels of neurotransmitter-related indicators after surgery between two groups (Mean±SD)

项目	组别	例数	1d	7d	10 d	F_时间值（P_时间值）	F_组别值（P_组别值）	F_交互值（P_交互值）
VAP（ng/L）	单纯七氟醚组	42	22.5±1.9	20.1±1.7^a	16.1±0.8^a	3.782（<0.001）	5.151（0.023）	1.256（0.456）
	右美七氟醚组	42	22.1±1.7	16.4±1.0^a	14.2±0.4^a	3.893（<0.001）	5.151（0.023）	1.256（0.456）
	t值		0.121	4.132	3.645
	P值		0.978	<0.001	<0.001
NPY（μg/L）	单纯七氟醚组	42	276.2±23.1	223.4±19.6^a	207.3±18.1^a	11.061（<0.001）	11.452（<0.001）	1.469（0.426）
	右美七氟醚组	42	275.8±22.9	206.3±18.9^a	196.2±17.6^a	14.403（<0.001）	11.452（<0.001）	1.469（0.426）
	t值		0.056	6.254	5.532
	P值		0.946	<0.001	<0.001
Asp（μmol/L）	单纯七氟醚组	42	42.2±4.3	37.4±3.5^a	33.7±3.2^a	3.454（<0.001）	8.456（<0.001）	6.452（<0.001）
	右美七氟醚组	42	41.9±4.1	33.2±2.9^a	28.2±0.8^a	3.653（<0.001）	8.456（<0.001）	6.452（<0.001）
	t值		0.158	3.346	3.554
	P值		0.853	<0.001	<0.001

表5 2组患者术后神经递质相关指标水平比较（Mean±SD）

Tab.5 Comparison of the levels of neurotransmitter-related indicators after surgery between two groups (Mean±SD)

项目	组别	例数	1d	7d	10 d	F_时间值（P_时间值）	F_组别值（P_组别值）	F_交互值（P_交互值）
VAP（ng/L）	单纯七氟醚组	42	22.5±1.9	20.1±1.7^a	16.1±0.8^a	3.782（<0.001）	5.151（0.023）	1.256（0.456）
	右美七氟醚组	42	22.1±1.7	16.4±1.0^a	14.2±0.4^a	3.893（<0.001）	5.151（0.023）	1.256（0.456）
	t值		0.121	4.132	3.645
	P值		0.978	<0.001	<0.001
NPY（μg/L）	单纯七氟醚组	42	276.2±23.1	223.4±19.6^a	207.3±18.1^a	11.061（<0.001）	11.452（<0.001）	1.469（0.426）
	右美七氟醚组	42	275.8±22.9	206.3±18.9^a	196.2±17.6^a	14.403（<0.001）	11.452（<0.001）	1.469（0.426）
	t值		0.056	6.254	5.532
	P值		0.946	<0.001	<0.001
Asp（μmol/L）	单纯七氟醚组	42	42.2±4.3	37.4±3.5^a	33.7±3.2^a	3.454（<0.001）	8.456（<0.001）	6.452（<0.001）
	右美七氟醚组	42	41.9±4.1	33.2±2.9^a	28.2±0.8^a	3.653（<0.001）	8.456（<0.001）	6.452（<0.001）
	t值		0.158	3.346	3.554
	P值		0.853	<0.001	<0.001

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Preventive effect of dexmedetomidine combined with sevoflurane on secondary injury after intracerebral hemorrhage and its neuroprotective mechanism

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